制藥設(shè)備GMP認(rèn)證

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制藥設(shè)備GMP認(rèn)證

淺談制藥設(shè)備GMP驗證

摘要：對藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥設(shè)備驗證的目的、依據(jù)、適用范圍、程序及內(nèi)容和實施方案進(jìn)行了闡述，重點(diǎn)對制藥設(shè)備的預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)進(jìn)行了細(xì)致的分析和論述。

關(guān)鍵詞：GMP；SOP；確認(rèn)；驗證；方案；報告

GMP明確規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)對制藥設(shè)備應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)品和工藝驗證。藥廠新購進(jìn)的設(shè)備未經(jīng)過及未通過驗證的不能投入使用，因此制藥設(shè)備的驗證是強(qiáng)制性的。GMP又對藥品生產(chǎn)設(shè)備作了專門的規(guī)定，特別強(qiáng)調(diào)了對設(shè)備的驗證，其中規(guī)定“設(shè)備更新時應(yīng)定期進(jìn)行維修、保養(yǎng)和驗證，其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量；設(shè)備更新時應(yīng)予以驗證，確認(rèn)對藥品質(zhì)量無影響時方能使用”。對藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，制藥設(shè)備的安裝、使用、維修都必須貫徹執(zhí)行GMP的要求，且按GMP要求來檢查、驗證各項工作。本文就制藥機(jī)械設(shè)備驗證方面予以簡述。

1驗證的目的與依據(jù)

目的：藥品是一種涉及人體保健和治病救人的特殊商品，其質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到藥品的療效，關(guān)系到人民的身體健康和生命安全，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照GMP組織生產(chǎn)，制藥機(jī)械作為藥品生產(chǎn)的必要設(shè)備，與藥品的質(zhì)量和安全有著密切的關(guān)系。如對某臺設(shè)備進(jìn)行驗證，便是為了保證該設(shè)備符合GMP。

依據(jù)：要以GMP為依據(jù)。2驗證的適用范圍

依照GMP要求和制藥機(jī)械的特點(diǎn)及制藥工藝的條件來決定，并確定本次設(shè)備驗證是針對哪種規(guī)格型號的設(shè)備。3設(shè)備驗證的程序3.1設(shè)備的概述

簡述設(shè)備的基本原理，在生產(chǎn)使用的過程中實現(xiàn)的功能。3.2設(shè)備基本情況

設(shè)備的編碼、名稱、規(guī)格型號、生產(chǎn)廠家、出廠日期、使用部門、工作間、工作間編號等都要一一寫明。3.3確定驗證項目小組

一般情況下，應(yīng)由設(shè)備部部長為組長，成員由車間主任、工藝員、驗證管理員、設(shè)備操作人員、檢驗人員設(shè)備管理員組成。確定驗證小組后，驗證小組要根據(jù)驗證的設(shè)備或機(jī)組提出驗證項目，制定驗證方案，確定驗證內(nèi)容，并組織實施。參加人員要分工明確，明確每一個人的工作職責(zé)。3.4驗證的內(nèi)容3.4.1預(yù)確認(rèn)

設(shè)備的選型及論證材料是否齊全，符合要求。重點(diǎn)檢查項目有：

（1）檢查設(shè)備選型是否符合國家現(xiàn)行政策法規(guī)；是否符合GMP要求，并能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量；功能設(shè)計上是否考慮到設(shè)備的凈化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于維修保養(yǎng)；是否具有在線檢測、監(jiān)控功能；對易燃、易爆設(shè)備是否考慮了有效的安全防爆裝置；對設(shè)備在運(yùn)行中可能發(fā)生的非正常情況是否有過載、超壓報警、保護(hù)措施。

（2）檢查設(shè)備性能參數(shù)是否符合國家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；性能參數(shù)是否先進(jìn)、合理并具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢；結(jié)構(gòu)設(shè)計是否合理，這里主要表現(xiàn)在：1）與藥物接觸的部位設(shè)計應(yīng)平整、光滑、無棱角、凹槽，不粘、不積，易于清洗；2）潤滑密封裝置設(shè)計合理、安全，不會對藥物造成污染；3）設(shè)備的外觀設(shè)計應(yīng)美觀、簡潔，易于操作、觀察、檢修。（3）技術(shù)文件制定是否完整、是否符合國家標(biāo)準(zhǔn)，并能指導(dǎo)生產(chǎn)。這里所說的技術(shù)文件指的是技術(shù)圖樣、工藝資料、設(shè)計資格證明等文件。

（4）檢查設(shè)備采購文件和相關(guān)的原材料及各類物資是否符合采購文件及質(zhì)量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標(biāo)準(zhǔn)件、緊固件應(yīng)符合GMP要求，必要時應(yīng)出具材料質(zhì)量保證書或化學(xué)分析報告。

（5）檢查對壓力容器的制造和焊接是否具有國家有關(guān)勞動部門認(rèn)可的壓力容器制造許可證。

（6）查看制造商質(zhì)量檢驗部門是否依據(jù)技術(shù)文件、性能參數(shù)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗并符合出廠條件，對那些直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)質(zhì)量和操作安全的隱患是否采取質(zhì)量否決制。1）對電氣安全性能檢查要出示設(shè)備的保護(hù)接地電路的連續(xù)性、絕緣電阻、耐壓等測試報告；2）對壓力容器的制造質(zhì)量要出具焊接X光無損探傷報告，液壓和氣壓的密封試驗報告；3）對直接接觸藥物的管壁零件，如水處理設(shè)備的管道、蒸餾水設(shè)備的蒸餾塔、筒體、管道等金屬零部件要出具相關(guān)的酸洗鈍化、電拋光報告。3.4.2安裝條件確認(rèn)（1）應(yīng)有開箱驗收記錄；（2）設(shè)備購貨合同；（3）設(shè)備使用說明書；（4）出廠合格證；（5）材質(zhì)證明等隨機(jī)技術(shù)文件；（6）檢驗儀器在設(shè)備使用前應(yīng)經(jīng)過校驗，所有驗證用的檢驗儀器應(yīng)經(jīng)校驗；（7）關(guān)鍵儀表及備品備件要核對登記。3.4.3安裝確認(rèn)

設(shè)備安裝后要有充足的空間，方便操作；設(shè)備電氣應(yīng)有電流、電壓過載保護(hù)裝置；輔助設(shè)施要全部安裝到位。重點(diǎn)檢查項目：

（1）檢查設(shè)備是否適應(yīng)所安裝的環(huán)境，并符合藥品生產(chǎn)的要求。GMP規(guī)定了不同種類的設(shè)備所處的廠房的潔凈級別、溫度和相對濕度要求、通風(fēng)和除塵要求，

可以根據(jù)這些要求來驗證設(shè)備安裝環(huán)境的合適性，還需檢查設(shè)備使用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環(huán)保要求等。

（2）檢查輔助配套設(shè)施是否完備，能否支持設(shè)備的正常運(yùn)行，相互之間的接口是否良好。

3.4.4人員培訓(xùn)

對操作人員進(jìn)行培訓(xùn)與考核，同時建立人員培訓(xùn)檔案。3.4.5編制設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

編制《使用維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》。3.4.6設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)

在設(shè)備空運(yùn)轉(zhuǎn)或試運(yùn)轉(zhuǎn)中觀察運(yùn)轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)，能否達(dá)到設(shè)備的出廠設(shè)計參數(shù)要求；查看設(shè)備制造商與用戶協(xié)商制定的設(shè)備實物生產(chǎn)的性能確認(rèn)方案能否滿足設(shè)計性能參數(shù)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，是否符合藥品生產(chǎn)工藝的條件和最佳運(yùn)行狀態(tài)，如物料的原始狀態(tài)、設(shè)備的運(yùn)轉(zhuǎn)速度、物料進(jìn)料量和成品出料速度、成品的質(zhì)量評定規(guī)則等。3.4.7確定設(shè)備運(yùn)行狀況及相應(yīng)設(shè)備參數(shù)

按照藥品的生產(chǎn)工藝要求對設(shè)備的使用參數(shù)進(jìn)行確定，檢查設(shè)備的運(yùn)行是否正常，如各轉(zhuǎn)動部件是否靈活，運(yùn)行是否平穩(wěn)，是否有異常的噪音等。3.4.8確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的適用性

按照《使用維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)正常，說明操作規(guī)程適用于該設(shè)備。

3.4.9設(shè)備的性能確認(rèn)

確認(rèn)生產(chǎn)設(shè)備能滿足所生產(chǎn)產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定的質(zhì)量要求，符合GMP及其他管理要求。重點(diǎn)檢查項目：（1）在設(shè)備模擬生產(chǎn)運(yùn)行或?qū)嵨锷a(chǎn)運(yùn)行中觀察實物運(yùn)行的質(zhì)量，驗證設(shè)備功能的適應(yīng)性、連續(xù)性和可靠性。（2）檢查設(shè)備安全保護(hù)。（3）觀察設(shè)備操作維護(hù)情況，檢查設(shè)備的操作是否方便靈活；是否適應(yīng)人的自然動作；機(jī)構(gòu)裝拆（換品種和清洗時）是否方便；操作安全

性能是否良好；急停按鈕、安全閥是否作用。（4）觀察設(shè)備清洗功能使用情況，檢查設(shè)備清洗是否簡便快速；清洗是否徹底；是否影響其他環(huán)節(jié)；是否滲漏。3.4.9.1檢驗

按藥品生產(chǎn)劑型生產(chǎn)監(jiān)控檢查SOP檢測項目。檢查設(shè)備實物運(yùn)行的成品質(zhì)量，驗證各項性能參數(shù)的符合性，如離心機(jī)的生產(chǎn)能力和分離效果、濃縮罐的蒸發(fā)量和蒸汽耗量、蒸發(fā)器的蒸發(fā)能力、篩分機(jī)的過篩率、包衣機(jī)的包衣外觀與包衣層的質(zhì)量、粉碎機(jī)的粉碎粒度及一次出粉合格率、顆粒機(jī)的顆粒粒度和細(xì)粉含量、硬膠囊充填機(jī)的膠囊上機(jī)率和裝量差異、軟膠囊機(jī)的膠囊接縫質(zhì)量和液體裝量、壓片機(jī)的片重差異限度、混合機(jī)的顆粒成分含量、灌裝機(jī)的灌裝計量、清洗機(jī)的清洗質(zhì)量等。3.4.9.2可接受標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)符合《中國藥典》201*年版規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，來確定檢查的標(biāo)準(zhǔn)。3.4.9.3穩(wěn)定性檢查

再連續(xù)運(yùn)行兩批產(chǎn)品，檢查設(shè)備性能的連續(xù)穩(wěn)定情況。3.5記錄

每次確認(rèn)都要相應(yīng)記錄，記錄填寫要真實、準(zhǔn)確。3.6驗證結(jié)果評定與結(jié)論

驗證管理員負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，起草驗證報告，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組。驗證領(lǐng)導(dǎo)小組對驗證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書，確認(rèn)設(shè)備（或機(jī)組）驗證周期。

3.7對驗證結(jié)果的評審

對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：（1）驗證試驗是否有遺漏；（2）驗證實施過程中對驗證方案有無修改、修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)；（3）驗證記錄是否完整；（4）驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗。3.8驗證相關(guān)管理文件

驗證相關(guān)管理文件如《驗證管理規(guī)程》、《設(shè)備及公用工程驗證管理規(guī)程》等。4結(jié)語驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件的形式歸檔保存，驗證文件包括驗證方案、驗證報告，評價和建議及批準(zhǔn)人等。以上是對藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥機(jī)械的GMP驗證所涉及的內(nèi)容和方法的一些經(jīng)驗之談。新版GMP認(rèn)證條款頒布后，制藥設(shè)備的驗證將更加重視對設(shè)備參數(shù)的分析，希望與大家共同學(xué)習(xí)。

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